Nach einem zweijährigen Zeitungs-Volontariat studierte er an der Hochschule für Fernsehen und Film in München. Sein Kinodebüt "Land der Väter, Land der Söhne" erhielt u.a. den Bayerischen Filmpreis 1989. Mit Fernsehfilmen avancierte er zu einem der erfolgreichsten deutschen Regisseure der 90er Jahre. Die ersten Folgen des Serienklassikers "Balko", der Justizkrimi "Der große Abgang" und der medien-kritische Thriller "Der Sandmann" mit Götz George erregten Aufsehen.

1998 verabschiedete er sich mit dem Kino-Thriller "Solo für Klarinette" von der Regie, um die ProduktionsfirmateamWorx Television & Film GmbH zu gründen. Das Unternehmen der UFA/Fremantle Media Gruppe entwickelte sich rasch zu einem der wichtigsten Player der deutschen Filmbranche.

Event-Produktionen wie "Der Tunnel", "Die Flucht", "Dresden", "Das Wunder von Berlin" und "Mogadischu" machten teamWorx zum europaweiten Marktführer im Bereich Event-Fernsehen, außerdem setzte Hofmann wichtige Trends in der deutschen Fernsehlandschaft durch Produktionen mit brisanten Themen wie "Willkommen zuhause", der die Traumatisierung deutscher Kriegsheimkehrer durch den umstrittenen Bundeswehreinsatz in Afghanistan thematisiert, und "Bis nichts mehr bleibt", dem ersten fiktionalen Film über einen Scientology Aussteiger. Es folgten zahlreiche erfolgreiche Filme. Der Event-Dreiteiler "Unsere Mütter, unsere Väter" löste deutschlandweit eine generationenübergreifende Debatte aus. "Unsere Mütter, unsere Väter" wurde zuletzt sogar in die USA verkauft.

Für seine Leistungen als Produzent und Regisseur wurde Nico Hofmann vielfach ausgezeichnet. Er engagiert sich seit vielen Jahren für den Filmnachwuchs. Seit 1995 lehrt er als Professor für den Fachbereich "Szenischer Film" an der Filmakademie Baden-Württemberg in Ludwigsburg. Seit dem Frühjahr 2008 verantwortet Nico Hofmann zusätzlich als Geschäftsführer und Filmproduzent die Aktivitäten der UFA Cinema.