Ihre Arbeit beim Fernsehen begann sie 1988 beim Privatsender Tele5. Es schlossen sich u.a. die Sendungen "Live aus dem Schlachthof" (BR), "Talk im Turm", "0137" und "Spiegel TV Interview" an.

In den Jahren 2000-2006 moderierte Sandra Maischberger die Sendung "maischberger" auf n-tv, wofür sie mit diversen Fernsehpreisen ausgezeichnet wurde. Seit 2003 moderiert sie die Sendung "Menschen bei Maischberger" im Ersten. Seit Mitte der Neunziger Jahre drehte Sandra Maischberger zudem Reportagen und Dokumentarfilme.

In Zusammenarbeit mit Ihrem Mann, Jan Kerhart, entstand u.a. der Film "Helmut Schmidt außer Dienst", für den sie 2008 mit der "Goldenen Kamera" ausgezeichnet wurden. In Ihrer Verantwortung als Geschäftsführerin und Produzentin der Vincent TV GmbH wurden seit 2000 rund 30 Reportagen, Dokumentationen und Dokudramas realisiert.