Antonia und Regina haben sich hochverschuldet, um ihren Traum zu verwirklichen: Sie haben ihre Chiemsee-Villa mit viel Geschmack in ein "Kleines Hotel am großen See" umgebaut. Das Hotel, das demnächst eröffnen soll, muss ein Erfolg werden, sonst sind die beiden Damen pleite. Ihre Aussichten sind nicht schlecht, denn Antonia und Regina haben das einzige Haus im Ort mit direktem Seezugang. Das weiß auch Erzkonkurrent Bartholomäus Breitwieser, der nur Seeblick hat und befürchtet, dass ihm die Gäste abwandern.

Mit diabolischer Akribie lässt "Bartl" nichts unversucht, um die Eröffnung des unliebsamen Konkurrenz-Hotels zu sabotieren. Der freundliche Journalist, der Antonia und Regina eine werbewirksame Homestory verspricht, steht natürlich auf Breitwiesers Gehaltsliste - entsprechend abwertend ist sein Artikel in der lokalen Presse. Doch so schnell geben die Beiden nicht auf, auch wenn gelegentlich der Haussegen schief hängt. Ihr dringendstes Problem: In vier Tagen ist Eröffnung, und sie haben noch immer keinen Küchenchef, weil alle Köche urplötzlich für Breitwieser arbeiten. Als ausgerechnet dessen Sohn Felix, talentierter Ein-Sterne-Koch, ins "feindliche Lager" überläuft, schäumt Breitwieser vor Wut und zieht härtere Saiten auf. Mit Hilfe seiner "Amigo-Mafia" lässt er pünktlich zur feierlichen Eröffnung die Hotelzufahrt mit Baufahrzeugen blockieren und knipst den beiden Frauen obendrein noch den Strom aus. Doch jedes Hindernis, das Breitwieser Antonia und Regina in den Weg legt, trägt am Ende nur dazu bei, dass ihr zauberhaftes Hotel noch besser zur Geltung kommt.

Uschi Glas und Ruth Drexel spielen auch in der ersten Fortsetzung von "Zwei am großen See" wieder das unschlagbare Frauen-Duo.

Zwei am großen See - Die Fröffnung
Fernsehfilm Deutschland 2005
 
Antonia Berger (Uschi Glas)
Regina Lechner (Ruth Drexel)
Bartholomäus Breitwieser (Gerd Anthoff)
Reinhard Lorting (Hans Clarin)
Felix Stürtzel (Max von Thun)
Rupert Vorreiter (Alexander Held) u. a.
 
Musik: Uli Kümpfel
Kamera: Thomas Merker
Buch: Dinah Marte Golch
Regie: Walter Bannert